肝脏和肠道通过门静脉直接相连，门静脉是一种血管，可将肠道吸收的营养物质直接输送到肝脏。肠道中含有大量肠道细菌，有时这些细菌及其相关物质可以通过门静脉进入肝脏。当肠道屏障受损时，这种情况尤其成问题，如溃疡性结肠炎或肠漏综合征等疾病，许多肠道细菌和相关物质会进入肝脏。在正常情况下，肝脏的免疫系统能够抵御入侵的肠道细菌和相关物质并防止炎症，但背后的确切机制尚不清楚。大阪大学医学院的 Yu Miyamoto 和 Masaru Ishii 领导的研究小组

利用肝脏体内成像和单细胞基因表达分析等创新技术，同时保留组织位置信息，揭示了肝脏入口附近的某些常驻巨噬细胞保护肝脏免受肠道细菌和相关物质的侵害。他们的发现如图 1 所示。该研究的主要作者 Miyamoto 博士解释说：“我们的技术表明，这些‘哨兵巨噬细胞’在保护肝脏免受肠道细菌和相关物质引起的炎症方面发挥着至关重要的作用。”此外，研究发现，一些肠道细菌产生的次级胆汁酸异异石胆酸 (isoallo-LCA) 可触发这些哨兵巨噬细胞的激活。

随着现代生活方式(压力、高脂肪饮食和缺乏运动)导致肠漏等疾病的增加，人们越来越担心炎症会影响包括肝脏在内的各种器官。代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 通常伴有肠漏，由于其发病率不断上升且治疗难度大，因此尤其令人担忧。这项研究揭示了肝脏哨兵巨噬细胞如何抵御肠道共生入侵者，希望增强其功能可以开发出新的肝脏慢性炎症疾病(包括 MASH)的预防和治疗策略。