研究人员发现非小细胞肺癌新治疗靶点
非小细胞肺癌占所有肺癌病例的近85%。靶向免疫治疗是一种常见的治疗方法,但并不适合所有人。然而,莫菲特癌症中心在《免疫》杂志上发表的一项新研究深入了解了肺癌细胞如何逃避保护性免疫系统,可能为基于抗体的新型免疫疗法打开一扇大门。
他们的研究集中在一种名为 Jagged2 的分子上,该分子在增强肺癌的侵袭性和免疫逃避能力方面发挥着主要作用。肺部肿瘤中 Jagged2 的消除促进了称为巨噬细胞的免疫细胞亚群的扩张,具有识别癌细胞并激活保护性免疫反应的能力。这解释了为什么 Jagged2 水平较高的肿瘤与较差的结果和免疫力降低相关。
由莫菲特免疫学家 Paulo Rodriguez 博士领导的研究小组发现,从肺癌细胞中去除 Jagged2 或使用识别 Jagged2 的抗体会导致肿瘤生长减慢,并增加巨噬细胞介导的保护性免疫细胞活性。
“当我们消除 Jagged2 时,肺癌细胞开始表达更多称为 DLL1 和 DLL4 的分子。与 Jagged2 不同,这些分子向巨噬细胞发送完全不同的信息,告诉它们反击肿瘤细胞,”Rodriguez 说,他是免疫学系。
他补充说,这个重编程过程中的关键角色是一种名为 IRF4 的分子。阻断 Jagged2 会触发巨噬细胞接收来自分子 DLL1 和 DLL4 的信号,进而激活 Notch 信号通路并驱动 IRF4;然后,这些巨噬细胞瞄准并消灭癌细胞。
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